Расшифровка ДНК пенсионерки может перевернуть представления об анестезии

Кэмерон прожила жизнь, не испытывая какой-то серьезной боли. Ни операция, ни роды не смогли доставить ей дискомфорт, что уже является поводом для того, чтобы ученые сфокусировали на ней своей внимание.

Как рассказала сама женщина в 2019 года в интервью для Би-би-си, она будет знать, что ее кожа горит, только если будет чувствовать запах и это видеть.

Да, да, страдание для нее – не более, чем абстрактное понятие.

Состояние, как у Джо Кэмерон, называется врожденной анальгезией. Оно встречается один раз на миллион и имеет множество генетических причин, которые могут сопровождаться другими симптомами, такими как повышенное потоотделение или отсутствие обоняния.

Ученые из Университетского колледжа Лондона (UCL) сейчас изучают ее гены, чтобы понять, как могут быть отключены болевые пути у людей с хроническими заболеваниями.

– Боль – полезный барометр повреждений организма, – пояснили эксперты. – Но иногда сигнал может застрять в сверхактивном состоянии, которое больше не приносит пользы.

Когда это длится более нескольких месяцев, то называется хронической болью. А вот гены Кэмерон могут содержать секреты избавления от страданий.

– Точно понимая, что происходит на молекулярном уровне, мы можем начать понимать вовлеченную биологию, и это открывает возможности для открытия лекарств, которые в один прекрасный день могут оказать далеко идущие положительные последствия для пациентов, – рассказал генетик боли Джеймс Кокс из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.

Состояние Кэмерон вызвано редкой вариацией в гене FAAH-OUT, который был найден и назван в 2019 году Коксом и его коллегами из Калифорнийского университета. Он было обнаружен в части человеческого генома, которая, как считалось исторически, содержит только «мусорную» ДНК, не делающую ничего полезного.

– Но это предположение было в корне неверным, – пояснили ученые. – Как выясняется, FAAH-OUT играет ключевую роль в модуляции другого гена, называемого FAAH (амидгидролаза жирных кислот). Этот ген иногда называют «геном счастья» или «геном забывчивости», потому что он, как правило, делает людей менее тревожными. И более рассеянными, да.

Сама же Кэмерон не чувствует даже всплеска адреналина в пугающей ситуации. Ничего подобного она не испытала даже во время аварии, в которую попала однажды.

За последние два десятилетия исследователи лекарств много раз пытались создать препарат, нацеленный на FAAH, но ни один из них не прошел клинических испытаний на людях.

– Понимание взаимосвязи между FAAH и FAAH-OUT могло бы помочь усовершенствовать эти усилия – и привести к новому пониманию боли, точнее – борьбы с ней, – рассказали эксперты.

В своем последнем исследовании Кокс и его коллеги обнаружили, что два гена часто совместно экспрессируются в одних и тех же клетках. Дальнейшие эксперименты по имитации состояния Кэмерон показали, что, когда FAAH-OUT заглушали или вырезали из выращенных в лаборатории человеческих клеток, экспрессия FAAH также снижалась.

Исследователи обнаружили, что это, в свою очередь, оказало влияние на гены, кодирующие боль, и липиды опиоидных рецепторов, которые играют роль в заживлении ран, и белки мозга, которые модулируют настроение.

– Ген FAAH-OUT – это всего лишь один маленький уголок огромного континента, который это исследование начало отображать, – рассказал молекулярный биолог Андрей Окороков из Калифорнийского университета. Кроме молекулярной основы безболезненности, эти исследования выявили молекулярные пути, влияющие на заживление ран и настроение, на которые влияет мутация FAAH-OUT. Мы обязаны исследовать этот феномен. Думаю, что эти результаты будут иметь важные последствия для таких областей исследований, как заживление ран, депрессия и многое другое.

Сама же Кэмерон только в 65 лет осознала, насколько ее жизненный опыт отличался от опыта большинства других людей.

Теперь есть надежда, что уникальные секреты ее клеток смогут обеспечить счастливое и менее болезненное существование многим другим.